ABSTRACT
Introducción: El papel estimulante de los estrógenos sobre la secreción de prolactina y sobre la proliferación de los lactotropos está bien establecido. Hay escasa literatura sobre los efectos de la menopausia en pacientes con prolactinomas. Objetivos: Evaluar la evolución del tamaño del tumor y de los niveles plasmáticos de prolactina (PRL) en pacientes con microprolactinomas diagnosticados y tratados con agonistas dopaminérgicos (AD) durante su edad fértil y los efectos de la suspensión del tratamiento después de la menopausia. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo, multicéntrico. Veintiún pacientes con microprolactinomas diagnosticados durante su edad fértil fueron estudiados en la menopausia. La edad media ± SD de la menopausia fue de 49 ± 3,6 años. En todas las pacientes se suspendió el tratamiento en la menopausia. Resultados: El nivel de PRL pretratamiento fue de 120 ± 58 ng/ml (media±SD) durante la menopausia, al suspender el tratamiento antes de los 12 meses de 23 ± 14 ng/ml y después de 12 meses o más de 1 año de 16 ± 6 ng / ml. Durante la menopausia y al suspender el tratamiento, el tumor desapareció en 9/21 y disminuyó en 12/21 pacientes; un año o más de un año después de la suspensión del tratamiento, el tumor desapareció en 9 /12 y se mantuvo sin cambios en 3/12. La duración promedio del tratamiento fue de 135 ± 74 meses. Dos pacientes reiniciaron el tratamiento debido a que los niveles de PRL aumentaron. Conclusiones: En la mayoría de las pacientes estudiadas se normalizaron los niveles plasmáticos de prolactina y se observó una disminución o desaparición de los microprolactinomas. Los AD podrían suspenderse después de la menopausia en pacientes microprolactinomas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:136-141, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.
Introduction: The stimulatory role of estrogens on prolactin secretionn and on proliferation of lactotropic cells is well-established. There is scarce literature about the effects of menopause in patients with prolactinomas. Objectives: To assess the evolution of tumor size and prolactin (PRL) levels in patients with microprolactinomas diagnosed and treated with dopamine agonists bromocriptine (BEC)/cabergoline (CAB) during their fertile age and the effects of discontinuation of those drugs after menopause. Material and methods: retrospective, multicenter study. Twenty-one patients diagnosed with microprolactinomas during their fertile age were studied in their menopause. Mean ± SD age at menopause was 49±3.6 years. In all patients, treatment was stopped when they reached menopause. Results: Mean ± SD pre-treatment PRL level was 120 ± 58 ng/ml and during menopause after stopping treatment, it was 23 ± 14 ng/ml before 12 months, and 16 ± 6 ng/ml after 12 months. During menopause and when stopping treatment, the tumor disappeared in 9/21 and the tumor size decreased in 12/21 patients; a year or more after treatment discontinuation, the tumor disappeared in 9/12 and was unchanged in 3/12. The mean ± SD treatment duration was 135 ± 74 months. Two patients were restarted on treatment because PRL levels increased. Conclusions: Normal PRL levels and sustained reduction or resolution of adenomas were achieved in most patients studied. Only two out of 21 restarted treatment because of hyperprolactinemia. Dopamine agonists might be safely stopped after menopause in patients with microprolactinomas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:136-141, 2014 No financial conflicts of interest exist.
ABSTRACT
Se han cuestionado los rangos o valores de referencia (VR) de PTH definidos en sujetos en los cuales las causas de aumento en los niveles de PTH no hayan sido exhaustivamente excluidas: un VR óptimo debe coexistir con niveles de vitamina D adecuados. En este estudio analizamos el VR en mujeres post-menopáusicas, con niveles adecuados de 25(OH) D, bajo tratamiento con bifosfonatos orales. Éstos, por su mecanismo de acción, pueden producir disminución asintomática del calcio sérico y aumento secundario de PTH; por lo cual, el VR de 15 a 65 pg/ml, informado para la medición de PTH molécula intacta por electroquimioluminiscencia, podría no ser el adecuado para esta población en particular. La edad media y la desviación estándar de los sujetos fue de 71,4 ± 8,55 años, con una media para 25(OH) D3, de 37,3 ng/ml, calcio iónico: 4,9 mg/dl (VR.4,3-5,3); calcio urinario: 110 mg/24 h (VR: 60-200); fósforo en suero: 3,6 mg% (VR: 2,5-4,5); fósforo en orina: 0,61 g/24hs (VR: 0,3-1,0), creatinina plasmática: 0,80 mg% (VR: 0,5-1,5) y un FGe de 74 ml/min/1,73 m² (V corte >60). Para los fíCTx la media obtenida fue 212 pg/ml, que refleja la acción antirresortiva de los bifosfonatos. El VR de PTH calculado para esta población, según las recomendaciones del CLSI C28-A3 fue de 26,2-87,7 ng/ml. De la regresión lineal múltiple (r²=0,14) de la variable dependiente PTHi con las predictoras pCTx y creatinina, ajustadas por edad, los valores de PTHi dependieron de pCTx (P= -0,024; p=0,022) y de creatinina (P = 22,294; p=0,040). Todos nuestros resultados ponen en evidencia que el aumento de los niveles de PTH en esta población se debería en parte al efecto de la terapia antirresortiva y así como del proceso de envejecimiento fisiológico natural. Conclusión: El VR empleado para la población general no sería aplicable a las mujeres posmenopaúsicas, con niveles suficientes de 25OHD3, suplementadas con calcio, bajo tratamiento con bifosfonatos orales. Los autores declaran no poseer conflictos de interés.
PTH reference intervals (RI) defined in subjects in which the causes of increased levels of PTH have not been fully excluded have been questioned; an optimal RI must coexist with adequate vitamin D levels. In this study we analyzed the RI in post-menopausal women with adequate levels of 25 (OH) D, treated with oral bisphosphonates. Because of their mechanism of action, bisphosphonates may produce an asymptomatic decrease of serum calcium and an increase in PTH; therefore, the 15-65 pg/ml RI reported for intact PTH molecule measurement by electrochemiluminescence may not be suitable for this particular population. The mean and standard deviation age of the subjects was 71.4±8.55 years; mean for 25 (OH) D3: 37.3 ng/ml; calcium ion: 4.9 mg/dl (RR 4.3-5.3); urinary calcium: 110 mg/24 hours (RR: 60-200); serum phosphorus: 3.6 mg% (RR: 2.5-4.5); urinary phosphorus: 0.61 g/24hs (RR:0.3-1.0); serum creatinine: 0.80 mg% (RR: 0.5-1.5) and eGFR of 74 min/ml/1.73m² (cut off > 60). BCTx for the average obtained was 212 pg/ml, reflecting the antirresorptive action of bisphosphonates. The RI calculated for PTH in this population, with the method recommended by the CLSI C28-A3, was 26.2 to 87.7 ng/ml. By multiple linear regression (r²= 0.14) of the dependent variable PTH with the predictors pCTx and creatinine, adjusted for age, PTH values depended on pCTx (P = - 0.024, p-value = 0.022) and creatinine (P = 22.294, p-value = 0.040). Our results demonstrate the increase in PTH levels would be due to the effect of antiresorptive therapy and the natural physiological aging process. Conclusion: The RI used for the general population would not be applicable to postmenopausal women with sufficient levels of 25OHD3, supplemented with calcium, treated with oral bisphosphonates. No financial conflicts of interest exist.